无载体纳米药物依附其高达100%的药物载药量和无需惰性载体的特点
，正成为疾病治疗领域的一颗新星。这种立异药物递送系统通过药物分子间的非共价相互作用
，如疏水相互作用、π?π堆叠等
，实现自组装
，形成稳固的纳米结构。在治疗癌症、炎症、缺血性中风等多种疾病中展现出重大潜力。在2024年
，《生物化学与生物物理希望》（Progress in Biochemistry and Biophysics）杂志揭晓了关于无载体纳米药物的深入研究
，周全探讨了这一领域的最新希望¹。

—— 无载体纳米药物先容 ——

      无载体纳米药物是一种立异的药物递送系统
，它们通过药物分子间的非共价相互作用
，如疏水相互作用、π?π堆叠、氢键、静电力和配位相互作用
，实现自组装形成稳固的纳米结构²。这种设计具有高载药量（可达100%）
，阻止了古板载体可能引起的毒性问题
，同时简化了合成历程²。

      无载体纳米药物在提高药物的水疏散性、生物稳固性
，延伸血液循环时间
，并镌汰非靶向毒性方面具有显著优势²。别的
，无载体纳米药物在抗肿瘤、抗菌、抗炎和抗氧化等生物医学领域展现出普遍的应用潜力³。然而
，无载体纳米药物在临床应用中仍面临组装历程不可展望、递送效率缺乏等挑战³。

      未来的研究将聚焦于优化设计、提升递送效率
，并确保药物的清静性和有用性³。例如
，通过引入聚合物（如PEG、壳聚糖、PDA、PVA等）、小分子以及红细胞膜等战略
，可以提高无载体纳米药物的稳固性和血液循环时间²。同时
，通过引入活性靶向分子
，如透明质酸、叶酸等
，可以提高其在肿瘤部位的积累和细胞内化效率²。

      别的
，无载体纳米药物的自组装手艺包括“自下而上”和“自上而下”的要领
，其中“自下而上”的要领如纳米沉淀、模板辅助再沉淀、薄膜水化、配位驱动的自组装和超临界流体手艺
，而“自上而下”的要领如媒体研磨和高压均质化。这些手艺的生长为实现准确药物递送和提高治疗效果提供了新的可能性³。

—— 无载体纳米药物制作工艺 ——

      无载体纳米药物的制备通常涉及高压均质手艺
，这是一种物理要领
，通过施加高压力使药物颗粒在通过狭窄通道时受到剪切力、攻击力和空化效应
，从而抵达减小粒径和增大比外貌积的目的⁴。以阿霉素为例
，其无载体纳米药物的制备历程涉及将阿霉素消融在柠檬酸钠溶液中
，并通过超声辅助混淆匀称。随后
，混淆溶液在室温下避光反应一段时间
，以增进药物分子间的自组装。反应完成后
，通过高速离心和洗涤办法来疏散和纯化形成的纳米药物
，最后通过冷冻干燥获得最终产品。

      在高压均质的详细操作中
，虽然详细的参数如压力、均质次数和流体温度等未在搜索效果中明确给出
，但这些参数的选择对纳米药物的最终质量和性能至关主要。通常
，均质压力可能在几百到几千巴之间
，均质次数可能需要多次以抵达所需的粒径漫衍
，而流体温度则需要控制在一定规模内以阻止药物剖析⁴。这些参数需要凭证药物的物理化学性子和所需的最终粒径巨细举行优化
，以实现最佳的制备效果。

—— 无载体纳米药物临床应用 ——

      在临床应用方面
，无载体纳米药物展现出了显著的优势。不但提高了药物的水溶性和生物稳固性
，延伸了血液循环时间
，还镌汰了非靶向毒性。别的
，无载体纳米药物在癌症、炎症、缺血性中风、动脉粥样硬化、脂肪肝和骨质松散症等多种疾病的治疗中显示出潜力。例如
，通过自组装形成的纳米药物可以用于荧光成像、磁共振成像（MRI）、化疗、光动力疗法（PDT）、光热疗法（PTT）、放射疗法、免疫疗法、基因疗法和组合疗法等。

用于疾病治疗的基于差别质料药的无载体纳米药物

      然而
，无载体纳米药物的临床转化仍面临挑战
，包括不可展望的组装历程、递送效率缺乏和体内运气不明确等问题。为了战胜这些挑战
，未来的研究需要聚焦于剖析组装机制、优化药物筛选和可扩展的制备历程
，以及明确药物动力学特征和协同治疗机制。别的
，还需要提高药物在心理条件下的稳固性
，避免不希望的药物走漏
，增强靶向和有用递送到疾病病变部位的能力
，最小化不良反应
，并扫除不可展望的免疫原性。

      无载体纳米药物的制备要领包括“自下而上”的要领（如纳米沉淀、模板辅助再沉淀、薄膜水化、配位驱动的自组装和超临界流体手艺）和“自上而下”的要领（如媒体研磨和高压均质化）。这些要领为无载体纳米药物的制备提供了多样化的选择
，并为未来的药物递送系统开发提供了新的思绪。

—— 展望 ——

      无载体纳米药物的未来生长充满希望
，它们在提高治疗效果和镌汰副作用方面展现出重大潜力。随着制备手艺的一直优化和临床试验的深入
，这些纳米药物有望在多种疾病治疗中施展要害作用。未来的研究将集中在提高药物的稳固性和靶向性
，以及开发更清静、更有用的递送系统。别的
，通过跨学科相助
，无载体纳米药物的设计和应用将越发精准
，为患者带来更多的治疗选择。随着手艺的前进和本钱的降低
，无载体纳米药物有望成为临床上的通例治疗手段
，为全球康健事业做出主要孝顺。

参考文献

1.        Fang F, Chen X. Carrier-Free Nanodrugs: From Bench to Bedside. ACS Nano. 2024;18(35):23827-23841. doi:10.1021/acsnano.4c09027

2.        An J, Zhang Z, Zhang J, Zhang L, Liang G. Research progress in tumor therapy of carrier-free nanodrug. Biomed Pharmacother. 2024;178:117258.

3.        陈婷婷, 程浩艳, 李震, et al. 自组装无载体纳米药物的研究希望. 生物化学与生物物理希望. 2022;49(12):2278-2291. http://pibbcn/article/abstract/20220227

4.        刘磊. 双嘧达莫纳米混悬剂的制备与药物溶出研究. 西北药学杂志. Published online 2021.